Divincell : Programmes thérapeutiques

DIVINCELL SAS a construit en collaboration avec AADIGEN LLC, un portefeuille complet de propriétés intellectuelles englobant les aspects clés de la stratégie de délivrance d’acides nucléiques et de protéines par NANOCAGES DIV’INTM, en association avec des technologies de ciblage et de fabrication exclusive.
Nous développons des thérapies transformationnelles dans les domaines de l’oncologie, l’immuno-oncologie, les désordres génétiques et la fibrose.

Les ARNm thérapeutiques

Les ARNm constituent une nouvelle classe de médicaments prometteuse, avec le potentiel de traiter une grande variété de maladies. Tous les ARNm sont générés avec quatre blocs de construction différents, mais avec un ordre de séquence unique, ils ont des compositions très similaires, tout en ayant la capacité de coder une variété de protéines différentes.

Les ARNm thérapeutiques sont une alternative à l’ADN de plus en plus prisée, car elle présente une plus grande facilité d’utilisation et permet le développement rapide de thérapies qui sont largement applicables pour le traitement de nombreuses maladies (cancer, maladies infectieuses, maladies rares).

L’introduction cellulaire d’ARNm médicaments permet de diriger la production de protéines, ce qui n'est pas possible avec d'autres approches médicamenteuses.

Les NANOCAGES DIV’INTM favorisent la délivrance ex-vivo and in-vivo de mRNA thérapeutiques et ont été utilisées avec succès pour :

Le rétablissement des fonctions suppresseurs de tumeur dans différents cancers (pancréas, poumon, colorectal, ostéosarcome)
La compensation sélective d’anomalies génétiques par un ciblage tissulaire d’ARNm (pulmonaire, hépatique…).

L’Edition spécifique de gène CRISPR/CAS

CRISPR/Cas9 est un mécanisme de défense immunitaire adaptatif présent chez les bactéries afin de dégrader du matériel génétique étranger qui s’intègre dans le locus CRISPR. Le système CRISPR/Cas9 utilise une combinaison de 2 types de molécules pour éditer des gènes d’une cellule : une nucléase (l'éditeur de gènes) et un ARN guide (qui aide la nucléase à trouver le bon endroit pour éditer). CRISPR/CAS9 permet de réviser, supprimer et remplacer l'ADN à n'importe quel emplacement dans le génome et de manière très ciblée. CRISPR/CAS édite les gènes en coupant précisément l'ADN, ensuite deux voies de réparation sont possibles : La réparation des extrémités de jonction non homologues (NHEJ), qui entraine des insertions ou des suppressions créant des erreurs et la réparation homologue dirigée (HDR), qui peut être utilisée pour recombiner les marqueurs sélectionnés à des sites spécifiques dans le génome.

Les NANOCAGES DIV’INTM permettent la délivrance ex-vivo and in-vivo de CRISPR/CAS9 sous forme ARNm/sgRNA, ou Ribonucléoprotéine (RNP). Elle a été utilisée avec succès dans le cadre de l’édition : :

De mutations spécifiques d’oncogène dans différents cancers (pancréas, poumon, colorectal, ostéosarcome).
De gènes pour des thérapies cellulaires CAR-T
Sélective d’anomalies génétiques dans différent organes par une ciblage tissulaire spécifique.

La stratégie antisens et interférente

Small interfering RNA bound to a messenger RNA, cartoon model with semi-transparent surface. siRNAs are synthetic RNA interference tools used for inducing temporary reduction of mRNA expression. La production excessive ou insuffisante d'une protéine, ou la production d'une protéine mutée, sont des causes courantes de nombreuses maladies humaines. Les thérapies antisens et interférentes modifient le processus de production d'une protéine avant même qu'elle ne commence. Elles sont conçues pour rechercher, se lier et détruire un ARNm d'une manière très spécifique, de sorte que la quantité de protéines pathogènes soit considérablement diminuée. Ces thérapies sont basées sur l’utilisation de séquence d’acides nucléiques synthétiques courtes, d’ADN ou d’ARN (simple- ou double-brins), se liant à l’ARNm cible pour induire sa dégradation. Deux approches différentes sont utilisées : la dégradation de l’ARNm par une RNAse endogène induite par un ARN antisens (ASO) ou l’activation de la voie naturelle impliquée dans la régulation de l'expression des gènes des cellules de mammifères par de petites molécules d'ARN interférent (siRNA).

Notre technologie NANOCAGES DIV’INTM a été utilisée avec succès ex-vivo et in vivo pour le ciblage :

D’oncogènes dans différents cancers (pancréas, poumon, colorectal, ostéosarcome).
De gènes impliqués dans la fibrose de différents organes par un ciblage tissulaire spécifique.

DIVINCELL SAS est partenaire du programme EuroNanoMed III, Inhaled Nanocarriers with Antisense Therapy for Lung Fibrosis (INAT).

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L’Edition spécifique de gène CRISPR/CAS

La stratégie antisens et interférente

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